2008年2月29日，欧洲罕见病组织（EURODIS）发起并组织了第一届国际罕见病日。其后在各国的拥护下，将每年2月的最后一天定为“国际罕见病日”。2023年2月28日世界罕见病日的主题为“share your colors”——点亮你的生命色彩”。

小许的故事——“正常人”就不会得罕见病吗？

35岁的小许（化名）平时身体健康，工作及生活都很顺利，但在一次单位体检中，发现肝功能检查指标里有多项异常。但小许平时没有上腹不适，也没有皮肤瘙痒、恶心呕吐等不适。反复考虑后，小许来到了中山医院就诊。可进一步的检查结果让他不淡定了：肝脏病理发现送检穿刺组织部分肝细胞水肿及脂肪变性（20%）伴炎症细胞浸润。

经多学科会诊，小许进行了WGS全基因组测序，结合临床表现，最终确诊小许患有一种罕见病--家族性肝内胆汁淤积症(Familial Intrahepatic Cholestasis，FIC)。

家族性肝内胆汁淤积症是一组罕见的、常染色体隐性遗传病。是由于基因突变导致肝内胆汁分泌障碍，发生肝内胆汁淤积，疾病最终发展为肝衰竭，导致死亡。该病可反复发作或持续进展，无法治愈，预后与分型和早期干预有关。个别亚型患者疾病发病后进展迅速，常在婴儿期到青春期因肝功能衰竭而致死。该病还有发育异常、精神障碍以及身材矮小等问题。

小许的WGS初步分析结果未发现明确致病或疑似致病变异。但经进一步遗传分析和文献回顾，FIC相关基因TJP2和ATP8B1均存在“临床意义未明(Variant of uncertain significance，VUS)”突变，结合临床表型，提示小许属于表现为良性复发性肝内胆汁淤积的轻症类型。但该病即使是轻症病例，如不给予及时干预，部分患者可反复发作并进展为慢性持续性肝病，最终可发展为严重的进行性FIC，甚至出现感音神经性听觉丧失。只有早发现、早干预，才能改善预后，而小许在疾病早期就及时发现，进行全基因组检测，明确诊断，及时进行早期干预和对症治疗，预后将大大改善。

小许明确诊断后，也对他的家人进一步做了家系验证，结果显示ATPBB1上的变异位点遗传自父亲，发现其兄、其女也分别携带该变异位点；TJP2上的变异位点来自小许母亲。其兄和其女均存在一定的生育患病后代的概率。

因此，中山医院健康管理中心为小许及其家人个性化定制了健康管理方案，包括胆汁淤积、肝病、营养等的常规监测以及常规听力图检查，并要求他避免使用潜在的耳毒性药物和诱发药物等；同时对携带有致病变异的高危亲属，也给出了相关疾病风险评估以及健康管理建议并做了遗传咨询。

解开生命密码，护航健康旅程

全基因组是全部遗传物质的总和，包括超20000个基因，超30亿个碱基对的全部生物遗传学信息，全基因组测序（Whole Genome Sequencing, WGS）是对人体内的全部遗传物质进行检测。目前，全基因组测序已经广泛应用于多种疾病的辅助诊疗，且在遗传病检测领域已经形成专家共识。

复旦大学附属中山医院健康管理中心（佘山院区）建立在在风景如画的上海松江佘山风景区，依托中山医院雄厚的医、教、研力量，推行“高品质健康管理”，打造了集预防、筛查、疾病预测、诊断、治疗、康复为一体的健康管理中心。开展覆盖全流程健康管理，包含了量身定制个性方案、建立个人健康档案，专业团队主动随访，精准预约转诊，提升健康素养等一站式、智慧型、全生命周期健康管理服务。

顿慧医疗联合复旦大学附属中山医院开发全基因组检测，旨在“解开生命密码、护航健康旅程”，主要提供疾病相关基因携带者筛查、遗传性肿瘤筛查、遗传性心血管疾病筛查、个体化用药指导及疾病多基因风险评估；能够为难诊难治疾病提供诊断依据，可以提供专业的报告解读服务，对患者的精准治疗有着重要的推动意义。

适用人群：

备孕，关注遗传风险的夫妇 

有肿瘤、心脑血管疾病、遗传病等相关病史人群

有药物不良反应或有用药不良反应家族史的人

有家族性疾病遗传史的个体，如遗传性肿瘤，遗传性心血管疾病等

样本类型：外周血6ml

报告周期：30个工作日